DFG-Forschergruppe   "Keratinocyten - Proliferation und differenzierte Leistung in der Epidermis"

School of Engineering and Science, International University Bremen

Projekt Br 1308_6-1/6-2

Funktion von Cysteinproteasen für die Migration und Differenzierung von Keratinocyten in der Regenerationsphase nach Verletzung der Haut.

Zusammenfassung

Das Ziel des beantragten Projektes ist es, die Funktion der Cysteinproteasen Cathepsin B, L und S für die Migration und die Differenzierung von Keratinocyten in der Regenerationsphase nach Verletzung der Haut zu analysieren. Bei unverletzten Keratinocyten wird Cathepsin B wie erwartet lysosomal exprimiert, während die Cathepsine L und S weitgehend nukleär lokalisiert sind. Diese unerwartete Kernlokalisation lässt sich nur durch die Expression von N-terminal trunkierten Varianten der Cathepsine L und S erklären, die identifiziert werden sollen und deren Bedeutung für die Regulation der Keratinocytendifferenzierung untersucht werden soll. Keratinocytenmigration gewährleistet einen schnellen Wundverschluss nach Verletzung der Haut und ist auch Vorraussetzung für die Metastasierung invasiver Tumorzellen der Epidermis. Weil migrierenden Keratinocyten proteolytisch aktive Formen des collagenolytischen Cathepsin B sezernieren, postulieren wir eine Funktion dieser Cysteinprotease beim proteolytischen Umbau der extrazellulären Matrix während der Wundheilung und der Tumorzellinvasion. Als in vitro