DFG-Forschergruppe   "Keratinocyten - Proliferation und differenzierte Leistung in der Epidermis"

Eine natürliche Barriere des Körpers zur Umwelt ist die Haut. Sie besitzt vielfältige immunologische Schutzmechanismen. Hierzu zählt auch die antigenspezifische zelluläre Immunabwehr gegen Melanomzellen, die durch eine Impfung stimuliert werden kann. In Vorarbeiten haben wir im Mausmodell bei der genetischen Immunisierung durch Beschuss der Haut mit der „Gene Gun“ beobachtet, dass die Expression von melanozytären Antigenen in Keratinozyten eine qualitativ besondere Art der zellulären Immunantwort induziert, die mit einer autoimmunen Zerstörung von Melanozyten einhergeht. Ziel des Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der Bedeutung antigenpräsentierender Keratinozyten für die Regulation von CD8+ Effektor- und Gedächtnis-T-Zellen in der Haut bei der Gene Gun Immunisierung. Dabei werden einerseits Promotoren für die zellspezifische Expression von Antigenen in Keratinozyten eingesetzt und die Expansion sowie die Effektor- und Gedächtnisfunktionen der induzierten CD8+ T-Zellen bestimmt. Andererseits erfolgt die Analyse der direkten Interaktion zwischen antigenpräsentierenden Keratinozyten und CD8+ T-Zellen mit Hilfe eines gut charakterisierten TCR-transgenen Mausstamms. Weiterführend wird die Einwanderung von CD8+ Effektor- bzw. Gedächtnis-T-Zellen in die Haut bei der Gene Gun Immunisierung unter Berücksichtigung der beteiligten Chemokine, Chemokinrezeptoren und Adhäsionsmoleküle analysiert. Die gewonnenen Erkenntnisse sind von wesentlicher Bedeutung für das Verständnis der zellulären Immunabwehr in der Haut und ihre therapeutische Beeinflussung durch eine Immunisierung.

In unserem Projekt sollen folgende Fragen beantwortet werden:

1. Wie beeinflussen antigenpräsentierende Keratinozyten die Bildung und Funktion von kutanen CD8+ zytotoxischen Effektor- und Gedächtnis-T-Zellen bei der Gene Gun Immunisierung ?

2. Wie wird die Einwanderung von kutanen CD8+ zytotoxischen T-Zellen in die Epidermis und die Interaktion mit antigenpräsentierenden Kerationzyten und Melanozyten gesteuert ?